Interakcji farmakokinetycznych

Modyfikacje efektu leku są spowodowane różnicami w absorpcja, transport, dystrybucja, metabolizmu i wydalania jednego lub obu leków w porównaniu z oczekiwanym zachowaniem każdego leku rozpatrywanego osobno. Zmiany te są zasadniczo modyfikacje stężenia leków. W związku z tym obydwa leki mogą być homergic jeśli ma taki sam wpływ na organizm i heterergic jeśli ich efekty są różne.
Interakcje absorpcji
Zmiany ruchliwości

Niektóre leki, takie jak środki prokinetycznych zwiększyć prędkość, z którą substancja przechodzi przez jelita. Jeśli lek występuje w strefie absorpcji w przewodzie pokarmowym za mniej czasu jego stężenie we krwi zmniejszy. Przeciwnie będą występować w leków zmniejszających jelitowej ruchliwości .

pH : Preparaty mogą być obecne w jednej zjonizowane lub niezjonizowane postaci, w zależności od pKa . (pH, przy którym lek osiągnie równowagę pomiędzy jej zjonizowanej, a nie zjonizowanej postaci) [12] Nie-zjonizowanych form leków zwykle łatwiej do pochłaniania, ponieważ nie będą odpychane przez lipidowej JakWarstwa komórki, z których większość może być pochłonięte przez pasywną dyfuzję, o ile nie są zbyt duże lub zbyt spolaryzowane (np. glukoza lub vancomicyn), w którym to przypadku mogą mieć lub nie konkretne i specyficzne transportery rozmieszczone na całej wewnętrznej powierzchni jelita, które przenosi leków wewnątrz ciała. Oczywiście zwiększa wchłanianie leku zwiększa jego biodostępność, tak, zmiana stanu między lek zjonizowane, czy nie, może być przydatne lub nie do niektórych leków.

Niektóre leki wymagają kwasu żołądkowego pH absorpcji. Inne wymagają zasadowym pH jelit. Wszelkie zmiany w pH może zmienić wchłanianie. W przypadku leków zobojętniających kwas solny , wzrost pH mogą hamować wchłanianie innych leków, takich jak zalcytabiny (absorpcja może być zmniejszona o 25%), tipranawir (25%) i amprenawir (do 35%). Jednakże ta występuje rzadziej niż wzrost pH powoduje wzrost absorpcji. Takie jak występuje, gdy cymetydyna pochodzi z didanozyną . W tym przypadku odstęp dwóch do czterech godzin między sobą dwóch leków jest zwykle wystarczające, aby uniknąć oddziaływania. [13]

Drug rozpuszczalność: wchłanianie niektórych leków może być znacznie zmniejszona, jeśli są one podawane razem z pożywieniem o wysokiej zawartości tłuszczu. To jest sprawa dla doustnych leków przeciwzakrzepowych i awokado .
Tworzenie kompleksów nienasiąkliwych:
Chelatowanie : obecność dwu-lub trójwartościowymi kationami mogą powodować chelatowanie niektórych leków, co utrudnia ich wchłonięcia. To oddziaływanie często występuje pomiędzy lekami takimi jak tetracyklina lub fluorochinolony i produktów mlecznych (z uwagi na obecność jonów Ca + +).
Wiązanie się z białkami. Niektóre leki, takie jak sukralfat wiąże się z białkami, szczególnie, jeśli mają one wysoką biodostępność . Z tego powodu jego podawanie jest przeciwwskazane w żywieniu dojelitowym . [14]
Na koniec, inną możliwością jest to, że lek jest zatrzymywany w jelit światła tworząc duże kompleksy, które utrudniają jej wchłanianie. Może to nastąpić z cholestyraminą , jeśli jest to związane z sulfamethoxazol , tyroksyny , warfaryny lub digoksyny .
Działając na P-glikoproteiny z enterocytów : Wydaje się, że jednym z mechanizmów, wspieranych przez spożycie grejpfrutowego soku na zwiększenie biodostępności różnych leków, niezależnie od aktywności hamującej wykazana metabolizmu pierwszego przejścia . [15]

Transportu i dystrybucji interakcje

Głównym mechanizmem interakcji jest konkurencja dla transportu białek osocza. W takich przypadkach lek, który dociera najpierw wiąże się z białkami osocza, pozostawiając inny lek rozpuszczony w osoczu, który modyfikuje jego stężenia. Organizm jest mechanizm przeciwdziałania tej sytuacji (na przykład przez zwiększenie klirensu w osoczu ), co oznacza, że nie są one zwykle klinicznie. Jednak te sytuacje powinny być brane pod uwagę, jeżeli istnieją inne związane z nimi problemy są obecne np. gdy zależy Sposób wydzielania. [16]
Interakcje metabolizmu
Schemat cytochromu P450 izoenzymu 2C9 z hemu grupy w centrum enzymu.

Wiele interakcje lekowe są spowodowane zmianami w metabolizmie leku . [17] Ponadto, enzymy metabolizujące leki człowieka są zwykle aktywowane poprzez zaangażowanie receptorów jądrowych . [17] Jedną z istotnych system udział w interakcji lekowych jest układ enzymatyczny zawierający cytochromu P450 oksydazy .
CYP450

Cytochromu P450 jest bardzo duża rodzina hemoprotein (hemoproteins), które charakteryzują ich enzymatycznej aktywności i ich rola w metabolizmie wielu leków. [18] Spośród różnych rodzin, które są obecne u ludzi, w tym najbardziej interesujące szacunek są 1, 2 i 3, a najważniejsze enzymów CYP1A2 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E1 i CYP3A4 . [19] większość enzymów jest również zaangażowana w metabolizm endogenicznych substancji, takich jak steroidy i płci Hormony , które muszą także powinna istnieć interferencji z tych substancji. W wyniku tych oddziaływań Funkcją tych enzymów mogą być stymulowane ( indukcja enzymów ), lub z inhibitorem ( hamowanie enzymu ).
Enzymatyczna hamowanie

Jeśli lek jest metabolizowany przez enzym cytochromu P450 i hamuje lek B lub zmniejsza aktywność enzymu, a następnie lek pozostanie w wysokich poziomach w osoczu przez dłuższy od jego inaktywacja jest wolniejsze. W rezultacie, hamowanie enzymatyczna powoduje wzrost tego efektu leku. Może to spowodować szereg niepożądanych.

Możliwe jest, że to może od czasu do czasu prowadzić do sytuacji, w ​​której paradoksalnego hamowanie enzymatycznego powoduje zmniejszenie efektu na lek: jeśli metabolizm leków A, umożliwiło przekształcenie do produktu A 2, w którym faktycznie wywołuje działanie leku. Jeśli metabolizm leków A hamują lekiem B stężenie 2, który jest obecny we krwi zmniejsza się, podobnie jak w ostatnim działania leku.
Indukcja enzymatyczna

Jeśli lek jest metabolizowany przez enzym cytochromu P450 i wzbudza lek B lub zwiększa aktywność enzymu, a następnie stężenie leku we krwi szybko spadnie A ponieważ jego dezaktywacja nastąpi szybciej. W rezultacie, indukcja enzymatyczna powoduje zmniejszenie efektu na lek.

Podobnie jak w poprzednim przypadku jest możliwe znalezienie paradoksalne sytuacje, w których aktywny metabolit powoduje efekt lek. W tym przypadku wzrost aktywnego metabolitu A 2 (zgodnie z poprzednim przykładzie) powoduje zwiększenie efektu na lek.

Może to często zdarza się, że pacjent przyjmuje leki, które są dwa dławiki enzymatyczne, jedną cewkę i inne inhibitor lub oba inhibitory, co znacznie komplikuje kontrolę jednostki leków oraz unikanie ewentualnych działań niepożądanych.

Przykład tego jest przedstawiony w tabeli poniżej dla CYP1A2, enzymu, który jest najczęściej enzymem obecnym w ludzkiej wątrobie. Tabela pokazuje substraty (leki metabolizowane przez ten enzym) oraz dławiki i inhibitory działalności: [19]